（三）设备

1、原21项*3项改为27项*9项。

2、新增的项目有3103、3205、3206、3603、3605、3702。主要增加了1）原料药方面：使用的密闭设备、管道可安装于室外；难以清洁的特定类型设备应专用于特定产品的生产或贮存；2）非无菌药品方面：避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用的筛网有防止断裂的措施；所使用的模具从采购、验收直到报废全过程均有相关文件和专人管理。3）软膏剂、眼膏剂、栓剂等配制和灌装的设备、管道应便于清洗和消毒。4）不合格设备应搬出生产区，搬出前应有标志。

3、从一般项目升级为关键项目的有*3102、*3204、*3208、*3401、*3501、*3606。涉及1)无菌药品：灭菌柜应有自动监测、记录的装置，与生产批量匹配；所用过滤器材应不吸附药液和释放异物，不使用含石棉的滤材2）纯化水的制备、储存和分配能防止微生物滋生和污染。3）辅助方面：所用的润滑剂、冷却剂不对药品和容器造成污染；用于生产和检验的关键仪器、仪表、量具、衡具等适用范围、精密度应符合使用要求，有合格证，定期校验。4）生物制品生产过程中污染病原体的物品、设备应与未使用的分开并有标志。

（四）物料

1、原30项*8项改为34项*15项。

2、新增的项目有3802、3904、*4004、4102、*4103、4303。并有部分原项目合并如原4405与4406合并为4405；4407与4408合并为4406。主要增加了1）常规方面：应有能准确反映物料数量变化和去向的记录；直接接触药品的包装材料和容器应经批准；购进的物料应执行审查、抽样待验、合格入库等程序。2）原料药的物料方面：难以精确按批号分开的应编号，应有相应的文件；3）中药材方面：鲜用中药材购进、管理、使用应符合规定；中药材、中药饮片的贮存应便于保养。4）生物制品方面：应向合法和质量有保证的供方采购，应对供应商进行评估且签订固定购买合同。

3、从一般项目升级为关键项目的有*3803、*3903、*4101、*4201、*4703。涉及1）常规方面：原料、辅料应按品种、规格、批号分别存放，按批检验；待验、合格、不合格物料应严格管理；不合格物料专区存放，有明显标志按规定及时处理。2）非无菌药品方面：直接印字所用油墨应符合使用要求（原为生产管理项下的条款）。3）供应商方面：供应商应符合规定且相对固定，资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等档案齐全。4）标签方面：计数发放领用人核对签字，使用数、残损数、剩余数之和与领用数相符，残损标签专人负责计数销毁。

（五）卫生

1、原21项*0项改为25项*3项。

2、新增的项目有4802（原厂房与设施项下1103）、*4904、*5302、5502、5503，并有部分原项目合并如原5303与5304合并成5303。主要增加了1）原料药方面：更换品种应对设备进行彻底清洁；统一设备连续生产统一品种如有影响质量的残留，更换批次也应彻底清洁。2）无菌药品方面：无菌操作区人数应与生产空间相适应，并符合要求。3）消毒方面：消毒剂应有配制文件和记录；生产生物制品的洁净区、需消毒区域应使用多种消毒方式，定期轮换使用并进行检测。

3、从一般项目升级为关键项目的有*5002。涉及含有霍乱、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原体生产操作后对可疑污染物原位消毒，单独灭菌后可以出工作区。

（六）验证

1、原6项*3项改为7项*6项。

2、新增的项目有*5701、*5801，并有部分原项目合并如原*5701与5901。主要增加了1）药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证；2）产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案实施。

3、从一般项目升级为关键项目的有*5802、*5901。涉及1）企业应建立变更控制程序，影响质量的因素发生变更时应进行再验证；2）验证数据应真实完整，并对数据进行分析写出验证报告，由负责人审核批准。