（七）文件

1、原3项*0项改为18项*5项。

2、新增的项目有6101、6102、6103、*6201、6202、6203、6204、6301、*6302、*6303、*6304、6501、6502、6503、6504、*6505。 主要增加了1）药品生产企业应有以下方面的基础文件和记录：厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修；物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉；不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等；2）几个重要文件如生产工艺规程、岗位操作法、标准操作规程、批生产记录必不可少的内容；3）药品生产企业应有的质量方面的文件和记录：药品申请和审批文件；物料、中间产品和成品质量标准；产品质量稳定性考察计划、原始数据和分析汇总报告；批检验记录等；4）文件管理方面：文件的标题应清楚地说明文件的性质；应有便于识别的系统编码和日期；使用的语言确切、易懂；填写留有足够的空间；制定、审核和批准的职责明确由责任人签名。

（八）生产管理

1、原34项*6项改为39项*16项。

2、新增的项目有*7007、*7010、*7015，部分原有项目分成两项如6802分成6802、6803；7013分成7014、7016。主要增加了1）无菌制品方面：应有措施以避免物料、容器和设备最终清洗后的二次污染；生产用物料、容器、设备或其他物品进入无菌作业区应经过消毒或灭菌处理；2）原料药方面：不合格的中间产品应明确标志不得流入下工序；因特殊原因需处理使用时，应按规定的书面程序处理并记录。

3、从一般项目升级为关键项目的有*6602、*6801、*7009、*7012、*7017、*7019、*7201。涉及1）生物制品方面：应严格按照《中国生物制品规程》或《中华人民共和国药典》或国家药品监督管理部门批准的工艺方法生产；2）记录方面：批生产记录填写要求及时、清洗、真实、完整、签名；批包装记录内容包括名称、批号、规格、样张（印有批号的标签、说明书、产品合格证）、产品和包材的领取数量、人员签名、清场记录、检验核对结果、核对人、生产操作负责人签名；3）无菌药品方面：应有从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔；4）非无菌液体制剂方面：配制、过滤、灌封、灭菌等过程应在规定时间内完成；5）原料药方面：生产发酵用菌种的保管、使用、储存、复壮、筛选应有文件、记录；6）毒性药材方面：应有防止交叉污染的特殊措施。

（九）质量管理

1、原18项*5项改为21项*13项。

2、新增的项目有7502、*7506、*7510、*7511、7517、7602。主要增加了1）原料药方面：原料药留样包装应于产品包装相同或模拟包装，按贮存要求储存，进行留样观察；企业应根据工艺要求、物料特性、供应商的审核情况确定原料药物料的质量控制项目；2）生物制品方面：所用的原辅料符合标准，并由质量部门签证发放；3）委托检验方面：应有被委托方的资质和协议；4）无菌药品方面：无菌检查应按灭菌柜次取样；5）偏差方面：质量管理部门应制定和执行偏差处理文件，偏差应记录，重大的偏差应有调查报告。

3、从一般项目升级为关键项目的有*7401、*7402、*7512、*7513、*7516。涉及1）常规方面：质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，由企业负责人直接领导，独立履行职责；质量管理部门应配备一定数量的人员和场所、仪器、设备应与药品生产规模、品种、验证相适应；应制定质量管理和检验人员的职责；2）原料药方面：原料药所用物料因特殊原因需处理使用时，应有审批程序，并经质量管理负责人批准；3）生物制品方面：原材、原液、半成品及成品应严格按照《中国生物制品规程》或《中华人民共和国药典》或国家药品监督管理部门批准的质量标准进行检定。

（十）产品销售与回收

原4项*0项现没有变化。所有内容均没有变化。

（十一）投诉与不良反应报告

原4项*0项改为3项*0项但所有内容均没有变化。只是将原8101和8102合并为8101。