治疗血管性痴呆5类新药--益智胶囊

发布日期: 2010-02-22 | | 【关闭窗口】

一、 项目简介
   血管性痴呆是发生在脑血管病基础上的精神呆钝、善忘、定向不清、计算不能、判断理解失误等为主要临床特征的智能障碍。有关资料显示,血管性痴呆在世界范围内的发病率不尽相同:在欧美等国家血管性痴呆是仅次于阿尔茨海默病的常见痴呆;而在亚洲,特别是在中国,随着人口的老龄化,我国本世纪已经进入老龄社会,脑血管病的发病率逐年增加,血管性痴呆患者与日俱增。血管性痴呆的发病率已成为常见痴呆的第一位,据有关部门调查显示,血管性痴呆在我国老年人群中的发病率为324/10万人,而实际数量还要远高于此,且发病率还在逐年上升。血管性痴呆疾病不仅增加社会和经济负担,而且严重影响老年人的生活质量。经临床研究表明,血管性痴呆特别继发于脑血管血栓所致的脑缺血性或脑出血性疾病后的血管性痴呆发生,与高脂血症、高粘滞血症等致动脉粥样硬化的因素有关。因此,降低血脂、改变血液高凝状态是治疗血管性痴呆的重要方法之一。积极寻找有效的降低血脂、改变血液高凝状态的药物已成为当今迫切的研究课题。我们根据中医传统理论,结合现代医学研究成果,在多年治疗血管性痴呆经验的基础上,开发研制了治疗血管性痴呆的有效药物。
二、项目特点:
1.药理研究表明,该药对多种模型鼠的脑功能障碍具有明显改善作用,可使模型鼠的学习记忆能力明显提高、脑血流循环障碍改善、脑部缺血性损伤修复。
     2.安全可靠,无毒副作用。
     3.工艺设计合理,质量可控,稳定性好,可以工业化生产。
三.主要项目研究:
(一) 本项目已经按照国家五中药新药的标准建立了原料及制剂的质量标准及制备工艺。
(二) 完成了药效学试验及急性毒性、长期毒性实验,实验证明,此药药理作用明确,其药效不低于阳性对照药,且毒副作用极低。
 完成的药效学试验如下:
1、该药对乙醇致小鼠记忆获得障碍的影响   该药小、中、大剂量分别灌胃昆明种小鼠,1天1次,连续7天,于末次给药1小时后,灌胃小鼠35%乙醇,(0.1ml/10g),造成小鼠记忆性障碍模型,用避暗法测定该药对乙醇致小鼠记忆障碍的影响。结果表明:该药小、中、大三个剂量组与模型组 比较,均可延长小鼠在明室内潜伏期,减少进入暗室错误次数,实验提示该药对小鼠记忆获得障碍有明显的改善作用。
⒉该药对乙醇致小鼠记忆再现障碍的影响  用该药小(、中、大剂量分别灌胃ICR种小鼠,1天1次,连续7天,于灌胃第五天下午开始训练,共训练3次,第六天训练8次,并于末次给药1小时后,给小鼠灌胃35%乙醇造成小鼠记忆障碍,用Morris水迷宫法观察该药对乙醇致小鼠记忆再现障碍的影响。结果表明:该药三个剂量组均能缩短小鼠到达平台的时间,对小鼠记忆再现障碍有明显的改善作用。
3.该药对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的影响  该药小、中、大分别灌胃小鼠,1天1次,连续7天,于末次给药1小时后,皮下注射0.03%氢溴酸东莨菪碱造成小鼠记忆障碍。用避暗法观察该药对氢溴酸东莨菪碱致小鼠记忆障碍的影响。结果表明:该药小、中、大三个剂量组均可延长小鼠在明室潜伏期及减少进入暗室错误次数,对氢溴酸东莨菪碱致小鼠记忆障碍有明显的改善作用。
4.该药对乙醇致空间记忆障碍小鼠的影响  用该药小、中、大剂量分别灌胃ICR种小鼠,1天1次,连续7天,于灌胃第六天开始训练,训练8次,于末次给药1小时后,给小鼠灌胃35%乙醇造成小鼠空间记忆障碍模型,用Morris水迷宫法观察该药对乙醇致小鼠空间记忆障碍的影响。结果表明:该药能增加小鼠在第二象限(原平台所在象限)的游泳距离与其所占总距离的百分比,对空间记忆障碍小鼠有明显改善作用。
5.该药对亚硝酸钠致缺氧小鼠的影响  用该药小、中、大剂量分别灌胃昆明种小鼠,1天1次,连续7天,于末次给药1小时后,给小鼠腹腔注射(220mg/kg)亚硝酸钠1次造成动物组织缺氧,灌胃亚硝酸钠后立即将小鼠放入水中,观察亚硝酸钠对小鼠生存时间的影响。结果表明:该药能够明显延长组织缺氧小鼠的生存时间,提示该药对组织缺氧小鼠有明显的改善作用。
6.该药对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍的影响  该药小、中、大剂量分别灌胃昆明种小鼠,1天1次,连续7天,于末次给药1小时后,20%的乌拉坦麻醉小鼠,颈部正中切口分离左右颈总动脉,用小动脉夹将双侧颈总动脉夹住,造成小鼠脑缺血学习记忆障碍模型。用Morris水迷宫法观察该药对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍的影响。结果表明:该药小、中、大三剂量组均能缩短其寻找平台的潜伏期,提示该药对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。
7.该药对脑缺血再灌注损伤小鼠脑生化的影响  用该药小、中、大剂量分别灌胃昆明种小鼠,1天1次,连续7天,于末次给药1小时后,20%的乌拉坦麻醉小鼠,颈部正中切口分离左右颈总动脉,用小动脉夹将双侧颈总动脉夹住,造成小鼠脑缺血学习记忆障碍模型。术后24h处死动物取脑匀浆,离心取上清,取适量上清分别测试SOD、MDA、NO及LDH。结果表明:该药对脑缺血再灌注小鼠脑组织LDH的减少,脑组织细胞膜脂质过氧化物MDA产生均有一定的抑制作用,并可显著提高脑缺血再灌注脑组织中SOD的活性,对NO水平未见明显的影响。提示该药对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。
8.该药对乙醇致大鼠学习记忆障碍的影响   用该药小、中、大剂量分别灌胃wistar大鼠,1天1次,连续7天,于灌胃第六天下午开始训练,共训练4次,第七天上午训练5次,并于末次给药1小时后,给大鼠灌胃35%乙醇造成大鼠学习记忆障碍,用Morris水迷宫法观察该药对乙醇致大鼠学习记忆障碍的影响。结果表明:该药三个剂量组均能缩短大鼠到达平台的时间,对大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。
综上所述,该药对动物学习记忆获得、记忆再现、空间记忆损害及脑缺血再灌注记忆障碍损害小鼠均有明显的改善作用,并能明显提高小鼠的耐缺氧能力。

急性毒性实验
   该药灌胃昆明种小鼠以Bliss法测定LD50为10.2619±0.0233 (g/kg),95%可信限为9.2369~11.4005(g/kg), 尸解脏器未见明显病变。
         该药静脉注射昆明种小鼠以Bliss法测定LD50为166.80±0.02 (mg/kg),95%可限为184.08~151.14 (mg/kg),动物尸解未见脏器明显病变。


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