项目简介:
 本产品是从具有活血化瘀功效的传统中药材中提取纯化得到的有效单体成分，按照国家1类新药的技术要求制成片剂，是治疗冠心病心绞痛的国家1类中药。

药物特点:
 冠心病，又称缺血性心脏病，是由于冠状动脉粥样硬化造成血管狭窄或阻塞，发生冠脉循环障碍，造成心肌缺血、缺氧或坏死的一种心脏病。舒心片改善心肌缺血作用肯定，本研究中心还突破性的发现其可显著减少心肌缺血再灌注后的炎细胞浸润，从而可有效缓解心肌缺血再灌注后的炎性损伤，对冠心病的治疗有着独特的双重功效。同时缓解心绞痛，胸闷，还有降血压、降血脂的作用，对缺血性心脏病患者疗效尤著。
该产品治疗冠心病，原料来源丰富、成本较低、服用剂量小、方便；且质量可控，具有疗效稳定、作用持久等优点，另外多次给药无明显耐药现象，可实现长期稳定用药。

技术特点:
 工艺合理，运用现代纯化技术，分离精制获得药材中有效成分，使其含量达到一类中药创新药物的要求，并且其有效成分在制备过程中稳定性好、收率高，为工业化大生产奠定了较好的理论基础。

项目进展:
 目前已经完成所有临床前药学研究和大部分临床前药理研究。正在进行毒理学研究和临床前药物代谢动力学研究。

市场前景:
 心血管疾病在所有疾病类别中是发病率较高，治疗难度较大的一类。随着社会的发展和人类生活方式的改变， 一发展态势日益凸显。已被喻为“威胁人类健康的第一杀手”，也是全球范围造成死亡的最主要原因，心脑血管系统用药中仍然是西药占据主导地位，占据口服药物市场约75%的份额，针对目前的情况，我公司致力于研究安全有效的治疗心血管病药物，舒心片即是研究较为成熟的产品之一，该药物可明显改善冠心病人的症状，缓解心绞痛，胸闷，还有降血压、降血脂的作用，并且由于该药物为中药有效成分制剂，具有成份清楚、安全无毒的特点，取得国家药监局颁发的新药证书后，在国内市场定会受到广大心血管病患者的欢迎。

 
主要药理研究
1、药效学研究
1.1 对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血的影响
该药设置三个剂量组，采用垂体后叶素所致大鼠冠脉痉挛性心肌缺血模型。研究表明舒心片15mg/kg及以上剂量组可有效降低垂体后叶素所致大鼠心电图T波高度，提示该药可明显改善心肌缺血的程度。
1.2 对冠脉结扎所致大鼠急性心肌梗死的影响
该药设置三个剂量组，造模后经十二指肠途径给药，采用冠脉结扎所致大鼠急性心肌梗塞模型。研究结果表明舒心片各剂量组均可显著降低冠脉结扎所致的心肌梗死面积；降低血清心肌酶的含量；增加血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力，提示其可显著改善心肌缺血程度，同时可提高自由基清除能力。
1.3 对冠脉结扎所致麻醉犬急性心肌梗死的影响
该药设置三个剂量组，造模后经十二指肠途径给药，采用冠脉结扎所致犬急性心肌梗塞模型。研究结果表明舒心片各剂量组均可显著改善心肌缺血程度和范围，降低冠脉结扎所致犬的心肌梗死面积；降低血清心肌酶的含量，增加血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低血清中丙二醛（MDA）的含量。提示该药可有效改善心肌缺血程度，同时增加氧自由基的清楚，还可减轻心肌细胞的脂质过氧化。
1.4 对正常犬血流动力学及心肌耗氧量的影响
该药设置三个剂量组，经十二指肠途径给药，研究结果表明舒心片三个剂量均可降低冠脉阻力，增加心肌氧的供应，还可以降低心肌耗氧量，从而改善心脏血流动力学的状态。
1.5 对大鼠心肌缺血再灌注模型的影响
该药设置三个剂量组，造模后经十二指肠途径给药，研究结果表明，舒心片30g/kg和60mg/kg口服给药可促进心肌缺血再灌注大鼠T波的恢复，降低心肌酶，缩小心肌梗死面积，提示芍药苷可显著减轻心肌缺血再灌注损伤程度。
2、 抗心肌缺血机理研究
2.1 对心肌缺血再灌注大鼠心肌炎细胞浸润及炎性因子表达的影响
实验设置4组，分别为假手术组、模型组、舒心片口服组，研究结果表明，该药可显著减轻缺血再灌注心肌中炎性细胞浸润、降低心肌组织MPO活力，降低心肌组织中IL-1β和TNF-α的含量，下调心肌组织中NF-κВ和ICAM-1的表达，提示舒心片可减轻缺血再灌注后心肌的炎性损伤，抑制炎细胞粘附带来的继发损伤，同时可抑制心肌细胞凋亡。
2.2  对缺氧所致原代人脐静脉内皮细胞损伤的干预作用
采用人胚胎脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）培养模型，使用法国BioMérieux®sa公司缺氧置系统。研究表明，舒心片对缺氧诱导的HUVECs细胞损伤有明显的保护作用，可能的机制为通过增加缺氧损伤的HUVECs 内皮型一氧化氮（eNOS）的活性，进而增加一氧化氮（NO，可舒张血管）的产生，可能通过减少核转录因子NF-κB的活性从而减少炎性细胞粘附分子ICAM-1，VCAM-1的表达，从抗炎这方面对抗缺氧诱导的细胞损伤。
2.3 对乳鼠心肌细胞缺氧复氧模型凋亡的影响及作用环节
差速贴壁法分离乳鼠心肌细胞，采用化学法和气体置换法复制原代培养乳鼠心肌细胞缺氧复氧模型，观察不同浓度舒心片对心肌细胞凋亡以及凋亡相关因子的影响。实验结果表明，该药可有效对抗缺氧复氧所致的心肌细胞凋亡，进一步的研究结果提示舒心片的抗凋亡作用可能是通过调节凋亡相关基因p-p38MAPK、Fas、Bax、Bcl-2及凋亡相关蛋白Caspase3的表达来实现的。
综上，我们采用整体动物水平以及分子水平的实验分别研究了舒心片的抗心肌缺血药理作用及作用机制。结果表明，舒心片能明显减轻心肌缺血程度，有效降低心肌缺血再灌注后的炎性损伤，其抗心肌缺血的作用程度与阳性药盐酸地尔硫卓基本相当。作用机制研究结果表明，舒心片可有效扩张冠状动脉、抑制炎性细胞浸润、减少炎性细胞因子表达及抑制缺氧的血管内皮细胞和心肌细胞凋亡。提示该药既可有效改善急性心肌缺血时的血液供应，亦可改善缺血再灌注恢复期的心肌细胞炎性损伤。其抗炎作用是阳性药盐酸地尔硫卓不可比拟的。
（1）抗心肌缺血活性强：舒心片治疗缺血性心脏病较低剂量即可发挥疗效，作用较为肯定。我中心通过不同动物模型（大鼠和犬的心肌缺血及缺血再灌注模型）均验证了该药明显减轻心肌缺血程度的作用，另外其对冠状动脉选择性较高，对血压、心率和心律等影响较小。
（2）抗心肌缺血作用机理研究：对舒心片抗心肌缺血的作用机理研究表明，该药具有一定程度钙离子通道拮抗作用，从而能发挥扩张冠状动脉的作用，推测这是该药改善心肌缺血的重要机理之一。我中心研究结果还表明，该药可明显减轻心肌缺血再灌注后的炎细胞浸润，从而减轻血管内皮细胞和心肌细胞的继发性炎性损伤；另外还可有效增加血管内皮细胞对缺氧的耐受性，维护血管内皮细胞的屏障功能、内分泌功能和参与炎性反应调节的功能，从而维持血管结构，减少血小板和炎细胞聚集带来的心肌进一步损伤。