治疗冠心病心绞痛1类中药--心康片

发布日期: 2010-02-22 | | 【关闭窗口】

项目简介  
祖国医学认为,真阴真阳皆藏于肾,肾阳衰微可致心阳不足,而心阳不足会导致胸阳郁闭,心脉瘀阻等胸痹表现。该品种是自传统中药中提取的有效成分并按照国家1类新药质量要求制成的片剂,是治疗冠心病心绞痛的国家1类中药。
药物特点  
中医将冠心病心绞痛归为“胸痹”、“心痹”、“真心痛”等范畴,主要由于阴阳失调,气机逆乱,导致气滞血瘀,心脉痹阻,不通而痛。目前化学合成药物、冠脉搭桥、介入疗法常用于治疗冠心病,但是多有各种弊端,如西药多用于扩张冠脉以及预防血栓形成,只是改变表观症状且伴有明显的副作用。冠脉搭桥、介入手术患者适应症严格,而且价格昂贵,难以在国内大规模普及。
现代药理表明心康片可以明显扩张冠状动脉,增加冠脉血流量。本课题的创新点在于该产品除具有抗心肌缺血活性外,还能促进异常增殖的血管平滑肌细胞凋亡及保护正常血管内皮细胞功能的作用,从而从根本上改善血管狭窄。

技术特点  
运用先进的纯化技术,分离精制获得药材中的有效成分,使其含量达到一类中药创新药物的要求。所用工艺合理,溶剂安全无毒,适合工业化大规模生产,且具有成本低、污染小的特点。

项目进展  
目前已完成该项目的临床前所有药学研究、主要药效学研究,一般药理学研究,急性毒理学研究工作。并计划完成长期毒理学研究,特殊毒理学研究和临床前药物代谢动力学研究,并申请临床研究。

知识产权  
本项目已申请国内发明专利。

市场前景  
心血管疾病为老年性疾病,国内潜在目标市场人数约3600万,按人均200元/年,目标消费额约72亿元,市场前景广阔。由于该药物为中药有效成分制剂,具有成份清楚、作用机理明确的特点,取得国家药监局颁发的新药证书后,在国内市场将占有一席之地。
 

药理研究
1. 主要药效学研究结果
根据治疗冠心病心绞痛新药的药效学研究要求,我们分别对心康片进行整体动物水平抗心肌缺血药效学研究和细胞水平抗心肌缺血机理研究:
1.1.1 心康片对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血的预防保护作用
实验分为正常对照组,模型组,地尔硫卓对照组,三个剂量组采用舌下静脉注射垂体后叶素建立大鼠心肌缺血模型。各组连续灌胃给药7天后,舌下静脉注射垂体后叶素,以造模前后T波变化绝对值、心率变化百分率为观测和统计指标。
实验结果表明:与对照组比较,各剂量组在各时间点可不同程度的降低T波的升高,说明该药对垂体后叶素所致大鼠实验性心肌缺血有预防保护作用,并呈现剂量依赖关系,作用与地尔硫卓基本相当。
1.1.2 心康片对冠状动脉结扎致大鼠急性心肌缺血的影响
实验设置假手术组,模型组,地尔硫卓对照组,心康片三个剂量组,观察造模前后心电图ST段的变化,测定血清心肌酶的变化,以及MDA含量和SOD活力的变化,并通过N-BT染色来检测药物对心肌梗死范围的影响。
实验结果表明:与对照组比较,各剂量组均可使心梗后心电图ST段抬高明显下降,降低血清中心肌酶的含量,同时降低血清MDA的含量和升高SOD的活力,并能够有效的缩小心肌梗死范围。这些结果说明该药能明显保护缺氧对心肌的损伤,抗急性心肌梗死,其作用可能与稳定细胞膜、抗氧化作用有关,这为心康片治疗胸痹心痛、冠心病提供了较为充分的实验依据。
结论:心康片能对冠状动脉结扎致大鼠急性心肌缺血有明显的保护作用,有效剂量与地尔硫卓一致。
1.1.3 心康片对麻醉犬在体心脏急性心肌缺血的影响
实验分组:假手术组,模型组,地尔硫卓对照组,心康片三个剂量组,冠脉结扎后十二指肠给药,假手术组和模型组给予等容量的生理盐水,观测其标测心外膜心电图、心肌酶及抗氧化指标、心肌梗死范围
实验结果表明:与对照组比较,心康片能明显减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度、心肌缺血范围,缩小梗塞区,降低血清中心肌酶的含量,减少血清中MDA的含量,并能有效升高SOD的活力。可能的机制为稳定细胞膜,提高机体抗氧化能力,促进氧自由基清除等。
结论:心康片对犬实验性缺血心肌损伤有明显的保护作用,药效结果与地尔硫卓基本相当。
1.1.4 心康片对正常麻醉开胸犬血流动力学及心肌耗氧量的影响
实验分组:正常对照组、地尔硫卓对照组、心康片组,正常对照组给予生理盐水。测定心输出量(CO)及标准Ⅱ导心电图并计算心率。
实验结果如下:
A.心康片对正常麻醉开胸犬血压、心率及心电图的影响
与正常对照组比较,心康片能明显降低收缩压和舒张压,并能显著降低犬的心率。阳性药组地尔硫卓也能显著降低犬的心率。
B.左心室压力和心室舒张末期压力的影响
与正常对照组相比,心康片能明显降低LVP和LVEDP,其中对LVEDP的作用从给药后5分钟起效,一直持续到45min。地尔硫卓可降低LVP,但对LVEDP无明显降低作用。
C. 心康片对麻醉开胸犬左室内压最大变化速率的影响
与正常对照组相比,心康片能明显降低左室内压上升速率峰值(dp/dtmax和)和下降速率峰值(-dp/dtmax),并能一直持续到给药后240min。阳性药盐酸地尔硫卓也能降低dp/dtmax和和-dp/dtmax。
D. 对左室做功,心脏泵血功能和总外周阻力的影响
与正常对照组相比,心康片能显著降低左室做功指数,并能明显降低心脏指数,心搏指数,降低总外周阻力。
E.对冠脉流量和冠脉阻力的影响
心康片能明显升高CBF,给药后20min最为明显。
F. 对心肌耗氧量、耗氧指数和氧利用率的影响
心康片各组均有效降低心肌耗氧量,耗氧指数,提高氧利用率。
本实验结果表明:1)心康片能降低血压,减慢心率;2)降低左室内压和左室内压最大变化百分率,降低左室做功,降低心输出量、心脏指数和心搏指数,降低外周阻力;3)增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量和心肌耗氧指数,增加氧的利用率。以上药效起效剂量与阳性药盐酸地尔硫卓基本相当。
小结:心康片具有明显的抗心肌缺血作用,药效结果与阳性药盐酸地尔硫卓基本相当。该药可以从多个环节起到抗心肌缺血作用,心康片能够显著降低心脏的前后负荷,增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量。
1.2 心康片抗心肌缺血作用机理研究
从分子细胞水平对其抗心肌缺血的药效学进行了深入研究,对该药物的作用机理进行了初步探讨。


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